16 de noviembre de 2010

CLASIFICACIÓN DE CHARCOT-MARIE-TOOTH

Los tipos existentes de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth son cinto principalmente, denominados: CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, y CMTX

Los objetivos que se pretenden en conseguir en este trabajo son conocer las diferentes formas de clasificación de la enfermedad Charcot-Marie-Tooht o neuropatía hereditaria motora y sensitiva (NHMS); así como los criterios utilizados para llevar a cabo dicha clasificación. De esta forma se persigue obtener una mayor información sobre la enfermedad y sus características, pudiendo identificar las diferentes formas de la misma.

Hay muchas formas de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth; pero los tipos, como anteriormente se ha mencionado, incluyen CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, y CMTX.

- CMT1: es el tipo más frecuente y es el resultado de anormalidades en la capa de mielina; lo que hace que los impulsos nerviosos viajen más lento. Por lo general, se da en la niñez o la adolescencia.

Hay varios subtivos de la CMT1:

- CMT1A: es una enfermedad autosómica dominante que resulta de una duplicación del gen en el cromosoma 17 que posee instrucciones para producir la proteína 22 de la mielina (PMP-22). La proteína PMP-22 es un componente esencial de la capa de mielina. Un exceso de este gen hace que la estructura y la función de la capa de mielina sean anormales.

Enfermedad Charcot 1A prueba de ADN tipo que muestra la duplicación en el brazo corto del cromosoma 17 (A) en comparación con lo normal (B)

Los pacientes padecen de debilidad y atrofia de los músculos inferiores de las piernas a partir de la adolescencia; y más adelante padecen de debilidades en las manos y la pérdida de sensación [1].

CMT1A-REP (REP en la figura) El gen PMP22 está indicado por un segmento en verde.

- CMT1B: es una enfermedad autosómica dominante causada por mutaciones de los genes que poseen instrucciones para producir la proteína cero (P0) de mielina, que es otro componente crítico de la capa de mielina. La mayoría de estas mutaciones son mutaciones puntuales, lo que significa que un error ocurre solamente en una letra del código genético del ADN. Como resultado de anormalidades en P0, la CMT1B produce síntomas similares a los de la CMT1A.

- CMT2: es menos común que CMT1 y surge de anormalidades en el axón de la célula nerviosa periférica en lugar de en la capa de mielina.

Aunque la velocidad es normal, el tamaño o cantidad de impulsos es menor a la normal. Este tipo de CMT aparece después de la adolescencia.

Se identificó recientemente una mutación en el gen que codifica la proteína 1B-beta del miembro de la familia de cinesinas en casos de CMT2A. Las cinesinas son las proteínas que actúan como motores para ayudar a accionar la transmisión de materiales a través de los microtúbulos de la célula. Recientemente se identificó otra mutación en el gen del neurofilamento en una familia rusa con CMT2E. Los neurofilamentos son las proteínas estructurales que ayudan a mantener la forma normal de la célula. Los genes que causan otros tipos de CMT2 todavía no se han identificado.

- CMT3 o enfermedad de Dejerine-Sottas: Es una neuropatía desmielenizante, grave que comienza en la infancia. Los bebés padecen de atrofias y debilidades musculares severas y problemas sensoriales. Este trastorno poco común puede ser debido a una mutación específica puntual del gen P0 ó a una mutación puntual del gen PMP-22 [2].

Los síntomas pueden incluir:

-Retraso en la capacidad para caminar debido a la debilidad de los músculos de la pierna más cercanos al torso.

-Problemas sensoriales graves.

-Pérdida de la audición.

- CMT4: Abarca varios subtipos diversos de neuropatías desmielinantes autonómicas recesivas motoras y sensoriales. Cada subtipo de la neuropatía es causado por una mutación genética diferente, puede afectar a una población étnica particular y produce características fisiológicas o clínicas distintas. Los pacientes que presentan CMT4 generalmente presentan síntomas de debilidad en las piernas durante la niñez y pueden perder la capacidad de caminar en la adolescencia. Las anormalidades genéticas responsables de CMT4 aún no han sido identificadas. es similar a la de tipo I, pero suele ser menos grave. El patrón de herencia también disminuye la probabilidad de que sea heredada por el hijo de una persona afectada.

- CMTX: Es una enfermedad dominante relacionada al cromosoma X y es causada por una mutación puntual en el gen conexina 32 del cromosoma X. La proteína conexina 32 se presenta en las células de Schwann, las cuales recubren los axones del nervio. Esta proteína se puede relacionar a la comunicación de la célula de Schwann con el axón. Los varones que heredan un gen transformado de sus madres presentan síntomas moderados a graves de la enfermedad que comienza al final de la niñez o en la adolescencia (el cromosoma Y que los varones heredan de sus padres no tiene el gen conexina 32). Las niñas que heredan un gen transformado de un padre y un gen normal del otro padre pueden desarrollar síntomas leves en la adolescencia o más tarde, o no desarrollar ningún síntoma de la enfermedad [3].



[3]: Bergoffen J, Trofatter J. 1993. Linkage localization of X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. En línea fecha de consulta: 12/Noviembre/2010. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1682189/pdf/ajhg00060-0070.pdf

[1]: Haratai Y, Bosch E. 2008. Disorders of Peripheral Nerve. Ed Elservier. Philadelphia. Capítulo 5

[2]: Nave A, Sereda W. 2007. Ehrenreich H. Mechanisms of disease: inherited demyelinating neuropathies. En línea Fecha de consulta: 12/ Noviembre/2010. Disponible en: http://emedicine.medscape.com/article/315260-overview

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